がんの病態分析から治療に向けて②
放射性プローブの体内動態の化学制御による高効率ラジオセラノスティクス用プラットホームの構築
RIを基盤として診断(Diagnostics)と治療(Therapeutics)を系統的に統合するラジオセラノスティクス(Radiotheranostics)はがん領域を中心に注目を集めている。しかしラジオセラノスティクス薬剤の多くは腎臓などの正常組織への非特異的集積が高く、PET/SPECTにおける診断精度の低下やRI内用療法における高い腎毒性が懸念される。そのため、腎臓をはじめとする正常組織への集積を抑え、高効率に標的組織に集積するラジオセラノスティクス薬剤の開発研究を行っている。
アルブミンバインダー(ALB)は血漿中のアルブミンと可逆的に結合する分子であり、ALBを分子内に有する薬剤は腎臓で糸球体ろ過を受けず、腎集積が低減し、血液中半減期が延長することにより、腫瘍集積が向上すると考えられる。そこで我々は、標的指向性リガンドにALBを導入することにより，プローブの体内動態を制御し，腫瘍/腎臓比の改善を図っている。
これまでに，標的として炭酸脱水酵素IX (CAIX)、前立腺特異的膜抗原(PSMA)、グルカゴン様ペプチド-1(GLP-1)受容体を選択し，それに対する認識部位，金属配位子，ALBを導入した直鎖型分子を設計・合成し，そのラジオセラノスティクス薬剤としての有用性について評価を行なってきた．
主要論文
- Development of Novel 111In/225Ac-Labeled Agent Targeting PSMA for Highly Efficient Cancer Radiotheranostics
J. Med. Chem. 66(12) 8043-8053 (2023) - Application of the Chelator-based Clickable Radiotheranostic Platform to Moderate-molecular-weight Ligands
ACS Med Chem Lett 13(10) 1642-1647 (2022) - Structure-activity relationships and pharmacokinetics of 111In-labeled glucagon-like peptide-1 receptor-targeting exendin-4 derivatives conjugated with albumin binder moieties
Mol Pharm 19(8) 2832-2839 (2022) - Synthesis and evaluation of novel 111In-labeled picolinic acid-based radioligands containing an albumin binder for development of radiotheranostic platform
Mol Pharm 19(8) 2725-2736 (2022) - Development of an 111In-Labeled Glucagon-Like Peptide-1 Receptor-Targeting Exendin-4 Derivative that Exhibits Reduced Renal Uptake
Mol Pharm 19(3) 1019-1027 (2022) - Development of a novel radiotheranostic platform with a DOTA-based trifunctional chelating agent prostate-specific membrane antigen
Chem Commun 57 6432-6435 (2021) - Radiotheranostics using a novel 225Ac-labeled radioligand with improved pharmacokinetics targeting prostate-specific membrane antigen
J Med Chem 64(18) 13429-13438 (2021) - Modulation of pharmacokinetics of radioligand targeting carbonic anhydrase-IX utilizing albumin-binding moiety
Mol Pharm 18(3) 966-975 (2021)