転移性骨腫瘍疼痛緩和用放射性薬剤の開発

転移性骨腫瘍疼痛緩和用放射性薬剤の開発

転移性骨腫瘍の内用放射線治療を目指し、細胞殺傷性の高エネルギーβ線を放出する186ReのMAG3錯体と骨親和性を有するビスホスホネート分子:HBPを結合させた化合物、186Re-MAG3-HBPを設計・合成した。

MRMT-1ラット乳癌細胞を脛骨に接種した骨腫瘍モデル動物に186Re-MAG3-HBPを投与した結果、SPECT撮像において腫瘍移植周辺部への高い放射能集積を認めた。これはCTおよび組織学的検討から確認した、骨密度の減少と不均質な骨形成、造骨活性が亢進している部位と一致し、本薬物が内用放射線治療に適した体内動態を示すことが明らかとなった。さらに、経時的に腫瘍体積の測定と疼痛検定を行ったところ、非処置群と比較して有意な腫瘍増殖抑制効果および疼痛緩和効果を認めた。以上の結果から、二官能性放射性薬剤の概念に基づいて新たに作製した186Re-MAG3-HBPは、転移性骨腫瘍疼痛緩和薬剤として有用である可能性が示された。

MAG3-HBP2

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主要論文

  • Therapeutic effects of a 186Re-complex-conjugated bisphosphonate for the palliation of metastatic bone pain in an animal model.
    J Nucl Med. 2007; 48(1): 122-127.
  • Rhemium-186-monoaminemonoamidedithiol-conjugated bisphosphonate derivatives for bone pain palliation.
    Nucl Med Biol. 2006; 33(4): 513-520.
  • Development of a rhenium-186-labeled MAG3-conjugated bisphosphonate for the palliation of metastatic bone pain based on the concept of bifunctional radiopharmaceuticals.
    Bioconjugate Chem. 2005; 16: 751-757.

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