- 准教授 平 大樹
研究概要
これまでに多くの医薬品が開発され、薬物治療の発展に大きく貢献してきました。他方で、日本の医療は、高齢化、医療費の高騰、疾患や医薬品の複雑化、難病・希少疾患の増加など様々な課題を抱えています。近年、遺伝子情報、生活環境やライフスタイルにおける個々人の違いを考慮して疾病予防や治療を行う“PrecisionMedicine”が注目されています。臨床薬学教育分野では、実臨床の薬物治療で発見される課題を解決するための科学的基盤を構築するリバース・トランスレーショナルリサーチと、基礎的研究成果に基づいて新しい薬物治療を開発するトランスレーショナルリサーチを推進し、それぞれの患者に最適な医療を実現する個別化治療の開発を目指しています（図1）。以下に、当分野で展開している研究テーマについて概説します。なお、当分野は京大病院薬剤部（医療薬剤学分野）と一緒に研究をしています。
薬物療法の有効性および安全性の個人差を解明し、個別化投与につなげるためのファーマコメトリクス研究
薬の体内動態は、薬物代謝酵素や薬物トランスポータなどの薬物動態関連因子によって制御されています。さらに薬物の治療効果や有害事象は薬物の血中濃度に加えて、薬物に対する生体の反応性にも影響を受けます。我々は薬物代謝酵素や薬物トランスポーターの遺伝子多型やその他の患者背景因子が薬物の治療効果や有害事象の発現に与える影響を、数理学的なモデルを用いて記述するファーマコメトリクス研究に力を入れています (図2)。例えば、移植医療に必須の免疫抑制剤タクロリムスは、個体間・個体内変動が大きいため、投与設計の難しい薬物として知られています。これら免疫抑制剤の薬効・薬物動態関連因子の遺伝子解析、生化学的解析、母集団薬物動態解析を通して、個別化免疫抑制療法の開発を進めています。このような研究により得られた成果を臨床現場での患者さんの薬物療法に活用しています。
製剤学を基盤とした吸入ドラッグデリバリーに関する研究
吸入薬は患者さんの使い方によって治療効果が大きく影響を受けます。したがって、患者さんに適切に吸入薬を使用してもらうことがとても重要となります。しかし、肺内に届いた薬物を非侵襲的に測定する方法が確立されていないため、実際に吸入薬を使用している患者さんでの使用状況を定量的かつ客観的に評価することが難しいという問題があります。そこで、製剤学的評価と患者さんの臨床データを組み合わせて吸入薬の新規評価方法の開発に取り組んでいます (図3)。ここで開発した手法は、現在臨床で用いられている喘息やCOPDなどの呼吸器疾患治療の最適化に寄与するだけでなく、遺伝子や抗体などの新規モダリティ医薬の吸入薬開発にも応用可能となることが期待されます。
主要論文
- Hatazoe S, Hira D, Kondo T, Shigetsura Y, Imayoshi N, Katsube Y, Ikuta K, Kunitsu Y, Umemura K, Hamada S, Ueshima S, Nakagawa S, Tsuda M, Sato S, Kakumoto M, Terada T. Prediction of site-specific drug deposition via dry powder inhaler using non-invasive real-time particle emission signal monitoring system. Front Pharmacol 17, 1774142, (2026).
doi.org/10.3389/fphar.2026.1774142 - Katada Y., Hira D., Umemura K., Katsube Y., Ishimura H., Kojima Y., Hirai M., Kajiwara M., Sugimoto M., Endo H., Cao J., Ohta S., Kotani K., Hatazoe S., Tsuda M., Nakagawa S., Shinohara K., Tsuchido Y., Nagao M. & Terada T. CYP2C19-guided voriconazole therapy: A precision medicine approach to mitigate adverse effects in Japanese patients. Clin Transl Sci 18, e70317, (2025).
doi.org/10.1111/cts.70317
京都大学プレスリリース (https://www.kyoto-u.ac.jp/ja/research-news/2025-11-07) - Yamashita Y, Hira D, Morita M, Katsube Y, Takakura M, Tomotaki H, Tomotaki S, Xiong W, Shiomi H, Horie T, Ueshima S, Mizuno T, Terada T, Ono K. Potential treatment option of rivaroxaban for breastfeeding women: A case series. Thromb Res 237, 141–144, (2024).
doi.org/10.1016/j.thromres.2024.04.003
京都大学プレスリリース (https://www.kyoto-u.ac.jp/ja/research-news/2024-04-15-5) - Hatazoe S., Hira D., Kondo T., Ueshima S., Okano T., Hamada S., Sato S., Terada T. & Kakumoto M. Real-time particle emission monitoring for the non-invasive prediction of lung deposition via a dry powder inhaler. AAPS PharmSciTech 25, 109, (2024).
doi.org/10.1208/s12249-024-02825-7 - Hira D, Kitagawa T, Imamura T, Kakinoki M, Ueshima S, Okano T, Ohji M., Kakumoto M., & Terada T. Impact of silicone oil tamponade on intravitreally injected vancomycin pharmacokinetics in cynomolgus monkey eyes. Int J Pharm, 609: 121185 (2021).
doi.org/10.1016/j.ijpharm.2021.121185 - Hira D., Hamada S. & Terada T. Therapeutic drug monitoring of inhaled corticosteroids in exhaled breath for adherence assessment. J Allergy Clin Immunol Pract 9, 4507, (2021).
doi.org/10.1016/j.jaip.2021.09.044